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何天生博士在《CELL DEATH AND DIFFERENTIATION》发文揭示机体抵抗HIV-1感染的免疫信号调节的作用机制

作者:基础医学院 张琳 文/图发布时间:2021-10-27阅读次数:

近日,银河网址-官网基础医学院何天生博士在中科院1区Top期刊Cell Death & Differentiation (影响因子15.828)在线发表了题为“The Hippo signaling component LATS2 enhances innate immunity to inhibit HIV-1 infection through PQBP1-cGAS pathway”的论文。该研究成果揭示了LATS2基因通过参与PQBP1-cGAS信号通路促进先天免疫活化进而抑制HIV-1感染,为预防HIV-1感染具有重要意义。其中,银河网址为合作单位,第一作者何天生博士为银河网址-官网引进的高层次科研人才,硕博期间一直致力于先天免疫抗病毒信号的研究,现任职于基础医学院免疫学教研室,在学校炎症与免疫中心科研平台。

自1981年第一例AIDS病例确诊以来,全球约有7570万人感染HIV病毒,夺去超过3400万人的生命。艾滋病毒 (HIV-1)和宿主免疫系统一直处于战争状态,在这一过程中病毒和宿主共同进化,宿主细胞进化出了多种复杂的防御机制来对抗病毒感染,而病毒也进化出了多种逃逸机制来拮抗宿主的先天免疫系统。胞浆核酸识别与抗病毒宿主防御是存在于机体中一类古老且进化上高度保守的生物学机制,对于银河网址抵抗病毒感染、肿瘤发生及自身免疫疾病具有至关重要的功能。近年来,研究发现先天免疫系统通过PQBP1-cGAS模式识别受体识别HIV-1病毒,激活宿主先天免疫信号,但是具体的调控机制还不清楚。

A proposed model of LATS2-mediated regulation of innate antiviral signaling to inhibit HIV-1 infection.

LATS2激酶是Hippo信号通路中的关键激酶,在生物个体发育、组织器官大小调控过程中具有关键功能,同时在免疫应答过程中也发挥十分重要的作用。该研究首次发现LATS2激酶与HIV-1的辅助模式识别受体PQBP1具有相互作用,并发现HIV-1感染促进PQBP1与LATS2激酶相结合。研究发现LATS2激酶能够激活HIV-1诱导的先天免疫信号,并抑制HIV-1的感染。通过一系列的生物化学、分子细胞实验进一步揭示LATS2激酶通过其激酶活性磷酸化PQBP1,影响cGAS寡聚化形成,进而促进宿主防御HIV-1感染。通过对宿主先天免疫如何影响病毒入侵的作用机理的研究,有助于阐述天然免疫的分子机制,同时为控制病毒所引起的疾病提供理论依据和新的防治策略,也为抗病毒药物靶点研究提供线索。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41418-021-00849-1


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